تفاصيل الوثيقة

نوع الوثيقة : رسالة جامعية 
عنوان الوثيقة :
دراسة الآليات الجزيئية والسلوكية لتراكيب علاجية جديدة في مرض التصلب المتعدد
Studying The Molecular and Behavioral Mechanisms of Novel Therapeutics Combinations in Multiple Sclerosis Disease
 
الموضوع : كلية العلوم 
لغة الوثيقة : العربية 
المستخلص : مرض التصلب اللويحي المتعدد هو مرض مناعي ذاتي مزمن يصيب الجهاز العصبي المركزي ويسبب إزالة الميالين من الأعصاب، مما ينتج عنه مجموعة واسعة من المضاعفات السريرية التي تؤثر سلبا على جودة حياة المريض. يعد تحفيز الميالين أمرا بالغ الأهمية لعلاج مرض التصلب اللويحي المتعدد لتخفيف الأعراض وحماية غمد الميالين من المزيد من الضرر. بالتالي هدفت هذه الدراسة إلى التحقيق في الآثار العلاجية المحتملة للجمع بين فيتامين د 3 و السيبونيمود في تعزيز إعادة الميالين وتحسين التغيرات السلوكية والمورفولوجية وتعديل الأنماط الظاهرية للخلايا الدبقية الصغيرة في نموذج الكوبريزون الحيواني لمرض التصلب المتعدد. تم تقسيم الدراسة إلى مرحلتين: مرحلة إزالة الميالين (الأسابيع الخمسة الأولى) ومراحل إعادة الميالين (الأسابيع الأربعة الأخيرة). في الأسابيع الخمسة الأولى تم تقسيم خمسة وثمانين فأرا سويسريا من ذكور الألبينو بشكل عشوائي إلى مجموعتين: مجموعة التحكم (م= 20: الطعام العادي) ومجموعة الكوبريزون (م= 65: 0.3% من الكوبريزون ممزوجا بالطعام لمدة ستة أسابيع، متبوعا بثلاث أسابيع من الطعام العادي). في الأسبوع الخامس، تم إعادة تقسيم مجموعة الكوبريزون إلى أربع مجموعات (م= 14): مجموعة الكوبريزون غير المعالجة (0.2 مل من الكاربوكسي ميثيل سيليلوز عن طريق الفم)، مجموعة الكوبريزون المعالجة بفيتامين د3 (800 وحدة دولية /كجم عن طريق الفم)، مجموعة الكوبريزون المعالجة بالسيبونيمود (1.5 مجم/كجم عن طريق الفم)، مجموعة الكوبريزون المعالجة بفيتامين د3 والسيبونيمود معا (800 وحدة دولية/كجم من فيتامين د3 و1.5 مجم/كجم من السيبونيمود عن طريق الفم). تداخل التعرض للكوبريزون والعلاج لمدة أسبوع واحد للتأكد من أن إعادة الميالين ناتجة عن العلاجات وليس بسبب الإنسحاب التلقائي للكوبريزون. تم إجراء العديد من الاختبارات السلوكية لتقييم الأداء الحركي ، القلق، والذاكرة. تشمل اختبار المجال المفتوح، اختبار مقياس قوة القبضة، اختبار الروتارود، اختبار المتاهه المرتفعة، اختبار متاهة Y، ومهمة التعرف على الأشياء الجديدة. بالإضافة إلى ذلك، تم تقييم درجة إزالة وإعادة الميالين في الجسم النفثي بصبغة Luxol fast blue ، كما تم فحص التغييرات النسيجية في قشرة الفص الجبهي والحصين بصبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين. تم التنبؤمن صحة عمل فيتامين د3 والسيبونيمود على تثبيط iNOS بالإلتحام الجزيئي . ومن ثم تم قياس مستوى التعبير عن الجينات المستهدفة في الدراسة في منطقة الجسم النفثي من أدمغة الفئران. أدى الجمع بين فيتامين د3 والسيبونيمود إلى تحسين النشاط الحركي للفئران في اختبار المجال المفتوح خلال مرحلة إعادة الميالين المبكرة وتحسين قوة القبضة والتنسيق الحركي والتوازن بشكل ملحوظ في اختبار مقياس قوة القبضة والروتارود على التوالي، خلال مرحلة إعادة الميالين المتأخرة مقارنة بمجموعة الكوبريزون والمجموعات المعالجة بفيتامين د3 والسيبونيمود لوحدهما. كما عزز العلاج المشترك بفيتامين د3 و السيبونيمود إعادة الميالين بشكل كبير من خلال زيادة التعبير عن البروتين الأساسي للميالين(MBP) خلال مراحل إعادة الميالين المبكرة والمتأخرة، وتحسين الضرر العصبي في قشرة الفص الجبهي والحصين الناتج عن تسمم الكوبريزون. في الختام، أظهرت نتائجنا لأول مرة أن العلاج المشترك بفيتامين د3 والسيبونيمود عزز عملية إعادة الميالين في نموذج الكوبريزون للتصلب المتعدد اللويحي ويمكن أن يساعد في تحسين علاج مرض التصلب اللويحي. الكلمات المفتاحية: التصلب اللويحي المتعدد، فيتامين د3،سيبونيمود،الكوبريزون،إعادة الميالين 
المشرف : ا.د ألفت الشيخ 
نوع الرسالة : رسالة دكتوراه 
سنة النشر : 1445 هـ
2023 م 
المشرف المشارك : ا.د مريم الغامدي 
تاريخ الاضافة على الموقع : Wednesday, December 27, 2023 

الباحثون

اسم الباحث (عربي)اسم الباحث (انجليزي)نوع الباحثالمرتبة العلميةالبريد الالكتروني
خلود مرزوق العتيبيAlotaibi, Kholoud Marzooqباحثدكتوراه 

الملفات

اسم الملفالنوعالوصف
 49610.pdf pdf 

الرجوع إلى صفحة الأبحاث